ภาพยนต์ซุปเปอร์โร่จากค่ายหนัง Marvel เป็นภาครีเมคใหม่ตามหนังสือการ์ตูน Comic และดัดแปลงให้เข้ากับการเป็นภาคที่เชื่อมโยงกับเหตุการณ์ใน Avengers หลังจากการทำศึกสงคราม Infinity Wars (2018) และจบลงที่ Avengers : End Games (2019) สไปเดอร์แมนในบทบาทของ ทอม ฮอลแลนด์ เมื่อเขาต้องเชื่อมโยงความสามารถกับธุรกิจและมรดกที่โธนี่ สตาร์ค ทิ้งเอาไว้ให้บางส่วน ก่อนที่เขาจะต้องเผชิญกับการต่อสู้กับศัตรูด้วยตัวเองระหว่างที่ยังเป็นนักศึกษา กำกับโดย จอน วัตต์

เมื่อโรงเรียนที่ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ (รับบทโดยทอม ฮอลแลนด์) และมิเชล โจนส์ (รับบทโดยเซนดายา) พร้อมกับเพื่อนๆ จัดกิจกรรมทัศนศึกษาและฟังการอบรมระหว่างทัวร์ไปรอบๆ เมืองที่น่าหลงไหล พวกเขาต้องเผชิญพบกับเหตุการณ์ของพายุลึกลับที่เกิดขึ้นใจกลางเมืองของเวนิสประเทศอิตาลี

ในเหตุการณ์พายุหมุนได้ถูกสร้างขึ้นมาจากศัตรูตัวร้ายที่หลงเหลือมาจากการทำศึกของทานอส ทันใดนั้น มิสเตริโอ (รับบทโดยเจค กิลเลนฮาล) ฮีโร่คนใหม่ก็ปรากฎตัวขึ้น เขาใช้ความสามารถจากชุดที่สวมใส่ในการปราบศัตรู ขณะที่สไปเดอร์แมนพลาดท่าเพราะตกอยู่ในความเศร้าโศรกกับการจากไปของโธนี่ สตาร์ค

ก่อนหน้านั้น นิค ฟิวรี่ (รับบทโดยซามูเอล แอล. แจ็กสัน) พยายามหาทางที่จะติดตามพายุหมุนที่มีความผิดปกติและคาดว่าจะมาจากศัตรูนอกโลก เขาพยายามติดต่อไปหาปาร์คเกอร์ แต่ก็ไร้วี่แววการตอบรับ ซึ่งเขาก็ได้ทราบข่าวอีกครั้งจาก โฮแกน (รับบทโดยจอน ฟาฟโร) ที่ถูกส่งไปหาปาร์คเกอร์ ก่อนหน้านี้ ขณะที่เขากำลังเฝ้าระวังความปลอดภัยให้กับ เมย์ ปาร์คเกอร์ (รับบทโดยมาริสา โทเม)

โฮแกน ได้ส่งข้อความสุดท้ายของสตาร์คและอุปกรณ์พิเศษที่นับเป็นมรดกให้กับปาร์คเกอร์ ในฐานะที่ปรึกษาในช่วงที่ผ่านมา ซึ่งถือว่าเป็นเทคโนโลยีที่ต้องปกป้องจากทุกๆ ฝ่ายและเป็นความต้องการของมิสเตริโอที่จะชิงเอาอุปกรณ์ชิ้นนั้นมาใช้งานกับทีมงานของเขา

ในระหว่างที่พวกเขาทัศนะศึกษา ปาร์คเกอร์ มีความสนใจที่จะคบหาและพูดคุยกับ มิเชล และความลับที่เขาเป็นสไปเดอร์แมน แต่ทุกอย่างก็ลงเอยที่การต่อสู้กับแผนการของมิสเตริโอ ที่ต้องการให้สไปเดอร์แมนเป็นฝ่ายผิดต่อหน้าสาธารณะชน ซึ่งทำให้เขาไม่สามารถที่จะเปิดเผยตัวตนในการเป็นซุปเปอร์ฮีโร่

ฟิวรี่ ได้เข้ามาช่วยเหลือ ปาร์คเกอร์ แล้วเปิดเผยข้อมูลบางส่วนที่เกิดขึ้น ในขณะที่ มิสเตริโอ ป้องกันข้อมูลที่เขามอบให้กับฟิวรี่ พวกเขาร่วมมือกันติดตามหาตัวคนร้ายและเอเลี่ยนส์ แต่ปาร์คเกอร์พยายามปกปิดข้อมูลบางส่วนที่โธนี่ สตาร์ค มอบให้ ขณะที่เขาและเพื่อนสนิทมองค้นหาความจริงที่อยู่เบื้องหลังเหตุการณ์ซุ่มโจมตีงานนิทรรศกาล

ในระหว่างนั้นการติดตาม มิสเตริโอ ของปาร์เกอร์ได้ทำให้รู้ว่าเขาคืออดีตหนักงานของบริษัทโธนี่ สตาร์ค ที่พยายามรวมตัวกันเพื่อสร้างผลประโยชน์ที่ไม่ข้องเกี่ยวกับบริษัทด้วยเครื่องมือทางเทคโนโลยีที่สตาร์คร่วมคิดค้นกับพวกเขา ส่วนสัตว์ประหลาดและเอเลี่ยนส์มาจากการจัดฉากของภาพจำลองและการสะกดจิต

ส่วน ฟิวรี่ ถูกหลอกไปที่ซากปรักหักพังเพื่อตามหาที่อยู่ของศัตรูทำให้เขาถูกขุมขังอยู่ในภาพจำลองแล้ว มิสเตริโอ ก็ได้จับตัวมิเชล เพื่อให้ปาร์คเกอร์แลกเทคโนโลยีทั้งหมดของที่โธนี่มอบให้เขาปกป้อง

สุดท้ายแล้ว มิสเตริโอ อุปโลกน์ตัวคนร้ายและสัตว์ประหลาดด้วยการสร้างภาพจำลอง เขาให้ปาร์กเกอร์ตัดสินใจเลือกระหว่างชีวิตของมิเชลและการทำลายเมืองด้วยระเบิด ก่อนที่เขาจะเสียชีวิต เขาอาศัยโดรนจับภาพว่าปาร์เกอร์ตัวจริงคือใครและใครเป็นคนสังหารฮีโร่อย่างมิสเตริโอที่กลายเป็นคนร้ายที่อยู่เบื้องหลังเหตุการณ์ทั้งหมดโดยที่ไม่มีใครรู้ความจริง

ดังนั้นหลังจากจบภารกิจ ปาร์กเกอร์ ใช้ชีวิตอย่างเงียบสงบและเริ่มมีความสัมพันธ์กับเอ็มเจด้วยความจริงที่ว่าเขาคือสไปเดอร์แมน